Sodobna PRP: "Klinični PRP"
V zadnjih 10 letih je shema zdravljenja PRP doživela velike spremembe.Z eksperimentalnimi in kliničnimi raziskavami zdaj bolje razumemo fiziologijo trombocitov in drugih celic.Poleg tega je več kakovostnih sistematičnih ocen, metaanaliz in randomiziranih nadzorovanih preskušanj pokazalo učinkovitost biotehnologije PRP na številnih medicinskih področjih, vključno z dermatologijo, srčno kirurgijo, plastično kirurgijo, ortopedsko operacijo, bolečino, hrbtenico in športno medicino .
Trenutna značilnost PRP je njegova absolutna koncentracija trombocitov, ki se od začetne definicije PRP (vključno s koncentracijo trombocitov, višja od osnovne vrednosti), spremeni izhodiščna.V obsežnem pregledu Fadadu in sod.Ocenjeni so bili 33 PRP sistemi in protokoli.Število trombocitov končne PRP priprave, ki jih proizvajajo nekateri od teh sistemov, je nižje od števila celotne krvi.Poročali so, da se je faktor trombocitov PRP z enojnim spin kompletom povečal za 0,52 (Selphyl ®).V nasprotju s tem je dvojna rotacija Emcit Genesis Pureprpii ® Koncentracija trombocitov, ki jo proizvaja naprava, najvišja (1,6 × 10 6 /µL).
Očitno metode in vitro in živali niso idealno raziskovalno okolje za uspešno preoblikovanje v klinično prakso.Podobno študija primerjave naprav ne podpira odločitve, ker kažejo, da je koncentracija trombocitov med napravami PRP zelo različna.Na srečo lahko s pomočjo tehnologije in analize, ki temelji na proteomiki, povečamo svoje razumevanje celičnih funkcij v PRP, ki vplivajo na rezultate zdravljenja.Preden dosežemo soglasje o standardiziranih pripravkih in formulacijah PRP, bi moral PRP slediti kliničnim formulacijam PRP, da bi spodbudili velike mehanizme popravljanja tkiv in progresivne klinične rezultate.
Klinična formula PRP
Trenutno je bil učinkovit klinični PRP (C-PRP) označen kot kompleksna sestava avtolognih večceličnih komponent v majhni volumski plazmi, dobljeni iz dela periferne krvi po centrifugiranju.Po centrifugiranju lahko PRP in njene komponente celic, ki niso na platanju, povrnemo iz koncentracijske naprave glede na različne celične gostote (od katerih je gostota trombocitov najnižja).
Uporaba Oprema za ločevanje gostote celic Pureprp-Sp ® (Emcyte Corporation, Fort Myers, FL, ZDA) je bila po dveh postopkih centrifugiranja uporabljena za polno kri.Po prvem procesu centrifugiranja smo celotno krvno komponento ločili na dve osnovni plasti, plazemsko suspenzijo trombocitov (vitko) in plast rdečih krvnih celic.V A je zaključen drugi korak centrifugiranja.Za uporabo pacienta je mogoče izvleči dejanski volumen PRP.Povečava v B kaže, da je na dnu opreme, ki vsebuje visoke koncentracije trombocitov, monocitov in limfocitov, na podlagi gomile, ki vsebuje visoko koncentracijo trombocitov in limfocitov, organizirana večkomponentna sedimentacija eritrocitov (predstavljena z modro črto), ki temelji na gradientu gostote.V tem primeru se v skladu s protokolom za pripravo C-PRP s slabimi nevtrofilci najmanjši odstotek nevtrofilcev (<0,3%) in eritrocitov (<0,1%).
Trombocitna zrnca
V zgodnji klinični uporabi PRP so α-zrnci najpogosteje citirana notranja struktura trombocitov, saj vsebujejo faktorje koagulacije, veliko število PDGF in angiogenih regulatorjev, vendar imajo malo trombogene funkcije.Drugi dejavniki vključujejo manj znane komponente hemokina in citokinov, kot so trombocitni faktor 4 (PF4), osnovni protein pred plateti, P-selektin (aktivator integrina) in hemokin (regulirano z aktivacijo, izražanjem normalnih T celic in predvsem prednastavljeno skrivnost).Skupna funkcija teh specifičnih komponent zrnca trombocitov je zaposlitev in aktiviranje drugih imunskih celic ali induciranje vnetja endotelnih celic.
Goste zrnate komponente, kot so ADP, serotonin, polifosfat, histamin in adrenalin, se bolj implicitno uporabljajo kot regulatorji aktivacije trombocitov in tromboze.Najpomembneje je, da imajo mnogi od teh elementov funkcijo spreminjanja imunskih celic.Trombocitni ADP prepoznamo s receptorjem P2Y12ADP na dendritičnih celicah (DC), s čimer se poveča endocitoza antigena.DC (celica, ki predstavlja antigen), je zelo pomemben za sprožitev imunskega odziva T celic in nadzorovanje zaščitnega imunskega odziva, ki povezuje prirojeni imunski in prilagodljivi imunski sistem.Poleg tega trombocitni adenozin trifosfat (ATP) pošilja signale prek T celičnega receptorja P2X7, kar vodi do povečane diferenciacije pomožnih celic CD4 T v vnetne celice Helper 17 (Th17).Druge komponente zrnca trombocitov (na primer glutamat in serotonin) povzročajo migracijo T celic in povečajo diferenciacijo monocitov na DC.V PRP so ti imunomodulatorji, ki izhajajo iz gostih delcev, zelo obogateni in imajo velike imunske funkcije.
Število neposrednih in posrednih potencialnih interakcij med trombociti in drugimi (receptorskimi) celicami je obsežno.Zato lahko uporaba PRP v lokalnem okolju patološkega tkiva povzroči različne vnetne učinke.
Koncentracija trombocitov
C-PRP mora vsebovati klinične odmerke koncentriranih trombocitov, da bi ustvarili koristne terapevtske učinke.Trombociti v C-PRP bi morali spodbuditi celično proliferacijo, sintezo mezenhimalnih in nevrotrofnih dejavnikov, spodbujati migracijo kemotaktičnih celic in spodbuditi imunoregulacijsko aktivnost, kot je prikazano na sliki.
Aktivirani trombociti, sproščanje molekul PGF in adhezije posredujejo različne celične interakcije: kemotaksija, celična adhezija, migracija in diferenciacija celic ter uravnavajo imunske regulativne aktivnosti.Te interakcije trombocitnih celic in celic prispevajo k angiogenezi in vnetni aktivnosti ter na koncu spodbujajo postopek popravljanja tkiv.Kratice: BMA: aspirat iz kostnega mozga, EPC: Endotelijske potomske celice, EC: endotelne celice, 5-HT: 5-hidroksitriptamin, rantes: Aktivirana regulacija normalne T-celične ekspresije in domnevno izločanje, Jam: Jam: Adhesion Adhesion Tip, CD40L: CD40L: CLUSTER: CD40L: CLUSTER 40 ligand, SDF-1 α: Stromalni celični faktor-1 α ， cxcl: hemokin (motiv CXC), pf4: faktor trombocitov 4. prilagojen iz Everts et al.
Marx je bila prva oseba, ki je dokazala, da se je celjenje kosti in mehkih tkiv povečalo, najnižje število trombocitov 1,3 × pri 106 trombociti/µl je ta študija pokazala več fuzije.Poleg tega Giusti in sod.Odkrit 1,5 × mehanizem za popravilo tkiva v odmerku 109 zahteva trombociti/ml, da sproži funkcionalno angiogenezo z aktivnostjo endotelnih celic.V drugi študiji so višje koncentracije zmanjšale angiogenezo potenciala trombocitov v foliklih in okoli nje.Poleg tega so prejšnji podatki pokazali, da bo odmerek PRP vplival tudi na rezultate zdravljenja.Zato mora C-PRP v 5-mililitrski trenirski steklenici × 10 9 za bistveno induciranje reakcije angiogeneze in spodbujanje celične proliferacije in celične migracije vsebovati vsaj 7,5 v 5-ml PRP.
Poleg odvisnosti od odmerka se zdi, da je učinek PRP na celično aktivnost zelo odvisen od časa.Sophie in sod.Ti rezultati kažejo, da lahko kratkotrajna izpostavljenost lizatim človeških trombocitov spodbudi proliferacijo kostnih celic in kemotaksijo.Nasprotno, dolgotrajna izpostavljenost PRP bo vodila do nižje stopnje alkalne fosfataze in nastajanja mineralov.
Rdeča krvna celica
Rdeče krvne celice so odgovorne za prevoz kisika v tkiva in prenos ogljikovega dioksida iz tkiv v pljuča.Nimajo jedra in so sestavljene iz molekul hema, ki se vežejo na beljakovine.Komponente železa in heme v rdečih krvnih celicah spodbujajo kombinacijo kisika in ogljikovega dioksida.Na splošno je življenjski cikel rdečih krvnih celic približno 120 dni.Iz cirkulacije jih odstranijo z makrofagi s postopkom, imenovanim RBC staranje.Rdeče krvne celice v vzorcih PRP se lahko poškodujejo v strižnih pogojih (na primer operacija krvavitve v celoti krvavi, imunsko posredovani postopek, oksidativni stres ali neustrezna shema koncentracije PRP).Zato se celična membrana RBC razgradi in sprošča strupeni hemoglobin (HB), merjeno s hemoglobinom brez plazme (PFH), heme in železom.].PFH in njegovi produkti razgradnje (heme in železo) skupaj vodijo do škodljivih in citotoksičnih učinkov na tkiva, kar vodi do oksidativnega stresa, izgube dušikovega oksida, aktiviranja vnetnih poti in imunosupresije.Ti učinki bodo sčasoma privedli do disfunkcije mikrocirkulacije, lokalne vazokonstrikcije in poškodb žil ter hude poškodbe tkiva.
Najpomembneje je, da ko bo RBC, ki vsebuje C-PRP, dostavljena v tkivo, bo povzročila lokalno reakcijo, imenovano eriptoza, ki bo sprožila sproščanje učinkovitega zaviralca migracije citokinov in makrofagov.Ta citokin zavira migracijo monocitov in makrofagov.V okoliških tkivih izvaja močne protivnetne signale, zavira migracijo matičnih celic in proliferacijo fibroblastov ter vodi do pomembne lokalne celične disfunkcije.Zato je pomembno omejiti kontaminacijo RBC v pripravkih PRP.Poleg tega vloga rdečih krvnih celic v regeneraciji tkiv ni bila nikoli določena.Ustrezen proces centrifugiranja in priprave C-PRP bo običajno zmanjšal ali celo odpravil prisotnost rdečih krvnih celic, s čimer se bo izognil škodljivim posledicam hemolize in policitemije.
Levkociti v C-prp
Prisotnost belih krvnih celic v pripravkih PRP je odvisna od opreme za zdravljenje in pripravljanja.V PRP opremi na plazmi so bele krvne celice popolnoma odpravljene;Vendar so bile bele krvne celice bistveno koncentrirane pri PRP pripravljanju rjave plasti eritrocitov.Zaradi imunskih in gostiteljskih obrambnih mehanizmov bele krvne celice močno vplivajo na notranjo biologijo akutnih in kroničnih stanj tkiva.O teh funkcijah bodo obravnavane v nadaljevanju.Zato lahko prisotnost specifičnih levkocitov v C-PRP povzroči pomembne celične in tkivne učinke.Natančneje, različni PRP eritrocitni sedimentaciji rjavo-rumeno plasti uporabljajo različne sheme pripravljanja, s čimer ustvarijo različen delež nevtrofilcev, limfocitov in monocitov v PRP.Eozinofilcev in bazofilcev ni mogoče izmeriti v PRP pripravkih, ker so njihove celične membrane preveč krhke, da bi zdržale centrifugalne sile predelave.
Nevtrofili
Nevtrofili so bistveni levkociti v mnogih zdravilnih poteh.Te poti se združujejo z protimikrobnimi proteini, ki so prisotni v trombocitih, da tvorijo gosto oviro proti invazivnim patogenom.Obstoj nevtrofilcev je določen v skladu s ciljem zdravljenja C-PRP.Pri kronični bioterapiji PRP za nege ran ali v aplikacijah, namenjenih rasti kosti ali celjenju, se lahko zahteva povečana raven vnetja tkiv.Pomembno je, da so bile v več modelih najdene dodatne nevtrofilne funkcije, kar poudarja njihovo vlogo pri angiogenezi in popravljanju tkiv.Vendar lahko nevtrofili povzročijo tudi škodljive učinke, zato niso primerni za nekatere aplikacije.Zhou in Wang sta dokazala, da lahko uporaba PRP, bogatih z nevtrofilci, privede do povečanja razmerja kolagena tipa III in kolagena tipa I, kar poslabša fibrozo in zmanjša trdnost tetiv.Druge škodljive značilnosti, ki jih posredujejo nevtrofilci, so sproščanje vnetnih citokinov in matričnih metaloproteinaz (MMP), ki lahko spodbujajo vnetje in katabolizem, kadar se nanašajo na tkiva.
Levkomonocit
V C-PRP so mononuklearni T in B limfociti bolj koncentrirani kot katere koli druge bele krvne celice.Tesno so povezane s celično posredovano citotoksično prilagodljivo imunostjo.Limfociti lahko sprožijo celične reakcije za boj proti okužbi in se prilagajajo napadalcem.Poleg tega citokine, pridobljeni s T-limfociti (interferon-γ [IFN-γ] in interlevkin-4 (IL-4) mišji model z uravnavanjem diferenciacije monocitov in makrofagov.
Monocit - večpotentna popravilna celica
Glede na uporabljeno napravo za pripravo PRP lahko monociti v steklenici za zdravljenje PRP štrlijo ali ne obstajajo.Na žalost se v literaturi redko razpravlja o njihovi uspešnosti in regeneraciji.Zato se monocitom pri pripravljanju ali končni formuli nameni malo pozornosti.Skupina monocitov je heterogena, izvira iz potomskih celic v kostnem mozgu in se skozi stimulacijo mikrookolja prenaša v periferna tkiva s pomočjo hematopoetskih matičnih celic.Med homeostazo in vnetjem, ki krožijo monociti, zapustijo krvni tok in se zaposlijo v poškodovanih ali razgrajenih tkivih.Delujejo lahko kot efektorske celice makrofagov (M φ) ali potomcev.Monociti, makrofagi in dendritične celice predstavljajo mononuklearni fagocitni sistem (MPS) .. Tipična značilnost MPS je plastičnost njegovega vzorca ekspresije gena in funkcionalno prekrivanje med temi vrstami celic.V degeneriranih tkivih rezidenčni makrofagi, lokalno delujoči rastni faktorji, protivnetni citokini, apoptotične ali nekrotične celice in mikrobne produkte sprožijo monocite za razlikovanje v MPS celične skupine.Predpostavimo, da se monociti, ko C-PRP, ki vsebujejo monocite z visokim donosom, vbrizgajo v lokalno mikrookolje bolezni, da se monociti razlikujejo v M φ, da bi povzročili večje spremembe celic.
Od monocita do m φ v procesu transformacije, specifičnega m φ fenotipa.V zadnjih desetih letih je bil razvit model, ki vključuje M φ Kompleksni mehanizem aktivacije je opisan kot polarizacija dveh nasprotnih stanj: m φ fenotip 1 (M φ 1, klasična aktivacija) in M φ fenotip 2 (M φ 2, alternativna aktivacija).Za M φ 1 je značilno vnetno izločanje citokinov (IFN-γ) in dušikov oksid, da bi ustvarili učinkovit mehanizem za ubijanje patogenov.M φ Fenotip proizvaja tudi vaskularni endotelni rastni faktor (VEGF) in faktor rasti fibroblasta (FGF).M φ Fenotip je sestavljen iz protivnetnih celic z visoko fagocitozo.M φ 2 proizvajajo komponente zunajceličnega matriksa, angiogenezo in hemokine ter interlevkin 10 (IL-10).Poleg obrambe patogenov lahko M φ zmanjša tudi vnetje in spodbudi popravilo tkiv.Omeniti velja, da je bil m φ 2 razdeljen na m in vitro φ 2a 、 m φ 2b in m φ 2. Odvisno je od dražljaja.Prevajanje teh podtipov in vivo je težko, ker lahko tkivo vsebuje mešane M φ skupine.Zanimivo je, da lahko na podlagi lokalnih okoljskih signalov in ravni IL-4 vnetni M φ 1 pretvorimo tako lahko prispeva k boljšemu popravljanju tkiv, ker imajo protivnetno popravljanje tkiv in zmogljivosti transdukcije celičnega signala.
Zmedena opredelitev bele frakcije krvnih celic v PRP
Prisotnost belih krvnih celic v steklenicah za zdravljenje PRP je odvisna od naprave za pripravo PRP in ima lahko pomembne razlike.Obstaja veliko sporov o obstoju levkocitov in njihovem prispevku k različnim izdelkom Sub-PRP (kot so PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF in L-PRF) Nadzorovana preskušanja (stopnja dokazov 1) in tri prospektivne primerjalne študije (stopnja dokazov 2) so vključevala 1055 bolnikov, kar kaže, da imata LR-PRP in LP-PRP podobno varnost.Avtor je zaključil, da neželena učinka PRP morda ni neposredno povezana s koncentracijo belih krvnih celic.V drugi raziskavi LR-PRP ni spremenil vnetnega interlevkina (IL-1) v OA kolenu β β 、 IL-6, IL-8 in IL-17).Ti rezultati podpirajo stališče, da lahko vloga levkocitov v biološki aktivnosti PRP in vivo izvira iz pregrade med trombociti in levkociti.Ta interakcija lahko spodbudi biosintezo drugih dejavnikov (kot je lipoksik), ki lahko izravnajo ali spodbujajo regresijo vnetja.Po začetnem sproščanju vnetnih molekul (arahidonska kislina, levkotrien in prostaglandin) se lipoksik A4 sprosti iz aktiviranih trombocitov, da se prepreči nevtrofilna aktivacija.Prav v tem okolju je m φ fenotip od m φ 1 stikalo na m φ 2。 Poleg tega je vse več dokazov, da se lahko kroženje mononuklearnih celic zaradi svoje pluripotencije razlikuje v različne vrste nefagocitnih celic.
Vrsta PRP bo vplivala na kulturo MSC.V primerjavi s čistimi vzorci PRP ali PPP lahko LR-PRP povzroči bistveno večjo proliferacijo MSC-jev, ki izhajajo iz kostnega mozga (BMMSC), s hitrejšim sproščanjem in boljšo biološko aktivnostjo PGF.Vse te značilnosti so pripomorele k dodajanju monocitov v steklenico za zdravljenje PRP in prepoznavanje njihove imunomodulacijske sposobnosti in potenciala diferenciacije.
Prirojena in prilagodljiva imunska regulacija PRP
Najbolj znana fiziološka funkcija trombocitov je nadzor krvavitve.Nabirajo se na mestu poškodbe tkiva in poškodovanih krvnih žilah.Te dogodke povzročajo izražanje integrancev in selektinov, ki spodbujajo adhezijo in agregacijo trombocitov.Poškodovani endotelij še poslabša ta proces, izpostavljeni kolagen in drugi proteini subendotelne matrice pa spodbujajo globoko aktivacijo trombocitov.V teh primerih je bila dokazana pomembna vloga interakcije med Von Willebrand Factor (VWF) in glikoproteinom (GP), zlasti GP-IB.Po aktivaciji trombocitov trombociti α-、 gosti, lizosom in T-granule uravnavajo eksocitozo in sproščajo svojo vsebino v zunajcelično okolje.
Molekula adhezije trombocitov
Da bi bolje razumeli vlogo PRP v vnetnih tkivih in trombocitih v imunskem odzivu, bi morali razumeti, kako lahko različni površinski receptorji trombocitov (integrini) in molekule adhezije (JAM) in celične interakcije sprožijo kritične procese v prirojeni in prilagodljivi imunost.
Integrani so molekule celične površinske adhezije, ki jih najdemo v različnih vrstah celic in se izražajo v velikih količinah na trombocitih.Integrini vključujejo A5B1, A6B1, A2B1 LFA-2, (GPIA/IIA) in AIIBB3 (GPIIB/IIIA).Običajno obstajajo v statičnem in nizkem stanju afinitete.Po aktivaciji preklopijo na stanje afinitete visoke vezave liganda.Integrani imajo različne funkcije na trombocitih in sodelujejo pri interakciji trombocitov z več vrstami belih krvnih celic, endotelnih celic in zunajceličnega matriksa.Poleg tega se na membrani trombocitov izraža kompleks GP-IB-V-IX in je glavni receptor za vezavo z VON VWF.Ta interakcija posreduje začetni stik med trombociti in izpostavljenimi subendotelnimi strukturami.Trombocitni integrin in GP kompleks sta povezana z različnimi vnetnimi procesi in igrata pomembno vlogo pri nastanku kompleksa trombocitov-levkocitov.Konkretno, integrin AIIBB3 je potreben za tvorbo stabilnega kompleksa s kombiniranjem fibrinogena z makrofagom 1 antigen (MAC-1) na nevtrofilcev.
Trombociti, nevtrofilci in vaskularne endotelne celice izražajo specifične celične adhezijske molekule, imenovane selectin.V vnetnih pogojih trombociti izražajo p-selektin in nevtrofil L-selektin.Po aktivaciji trombocitov se lahko P-selektin veže na ligand psgl-1, ki obstaja na nevtrofilih in monocitih.Poleg tega vezava PSGL-1 sproži kaskadno reakcijo znotrajcelične signala, ki aktivira nevtrofilce s pomočjo nevtrofilskega integrina MAC-1 in antigena, povezanega z limfocitom, 1 (LFA-1).Aktivirani MAC-1 se veže na GPIB ali GPIIB/IIIA na trombocitih skozi fibrinogen in tako stabilizira interakcijo med nevtrofili in trombociti.Poleg tega se lahko aktivirani LFA-1 kombinira s trombocitno medcelično adhezijsko molekulo 2, da še dodatno stabilizira kompleks nevtrofilcev-plinov, da spodbudi dolgoročno adhezijo s celicami.
Trombociti in levkociti igrajo ključno vlogo pri prirojenih in prilagodljivih imunskih odzivih
Telo lahko prepozna tuja telesa in poškodovana tkiva pri akutnih ali kroničnih boleznih, da sproži kaskadno reakcijo in vnetno pot ran.Prirojeni in prilagodljivi imunski sistem ščitijo gostitelja pred okužbo, bele krvne celice pa igrajo pomembno vlogo pri prekrivanju obeh sistemov.Konkretno, monociti, makrofagi, nevtrofilci in naravne morilske celice igrajo ključno vlogo v prirojenem sistemu, medtem ko limfociti in njihove podskupine igrajo podobno vlogo v prilagodljivem imunskem sistemu.
Interakcije trombocitov in levkocitov v prirojenih interakcijah imunskih celic.Trombocite sodelujejo z nevtrofilci in monociti, na koncu pa z M φ sodeluje, prilagaja in poveča njihove efektorske funkcije.Te interakcije med trombociti in levkociti vodijo do vnetja z različnimi mehanizmi, vključno z netozo.Okrajšave: MPO: mieloperoksidaza, ROS: Reaktivni kisik Vrste, TF: Faktor tkiva, Net: Nettrophil zunajcelična lopatica, NF-κ B: Jedrski faktor Kappa B, M φ: makrofagi.
Prirojeni imunski sistem
Vloga prirojenega imunskega sistema je, da nespecifični prepoznati invazivne mikroorganizme ali drobce tkiv in spodbuditi njihov očistek.Kadar nekatere molekularne strukture, imenovane receptorji za prepoznavanje površinskega izražanja (PRR), se kombinirajo z molekularnimi vzorci, povezanimi s patogenom, in molekulskimi vzorci, povezanimi s poškodbami, se bo aktiviral prirojeni imunski sistem.Obstaja veliko vrst PRR-jev, vključno s cestninskim receptorjem (TLR) in RIG-1, kot je receptor (RLR).Ti receptorji lahko aktivirajo glavni transkripcijski faktor Kappa B (NF-κ B). Prav tako uravnava več vidikov prirojenega in prilagodljivega imunskega odziva.Interestingly, platelets also express a variety of immunoregulatory receptor molecules on their surface and cytoplasm, such as P-selectin, transmembrane protein CD40 ligand (CD40L), cytokines (such as IL-1 β、 TGF- β） And platelet-specific TLR. . Zato lahko trombociti delujejo z različnimi imunskimi celicami.
Interakcija trombocitov in belih celic v prirojeni imunosti
Ko trombociti vstopijo ali vdrejo v krvni pretok ali tkivo, so trombociti ena od celic, ki najprej zaznajo endotelne poškodbe in mikrobne patogene.Agregacijo trombocitov in spodbujajo sproščanje agonistov trombocitov ADP, trombina in VWF, kar ima za posledico aktivacijo trombocitov in ekspresijo hemokinskih receptorjev C, CC, CXC in CX3C, kar povzroča trombocite na okuženem mestu ali poškodbi.
Prirojeni imunski sistem je genetsko vnaprej določen za odkrivanje napadalcev, kot so virusi, bakterije, paraziti in toksini ali tkivne rane in rane.Gre za nespecifični sistem, saj bo vsak patogen opredeljen kot tuji ali ne-sam in hitro nameščen.Prirojeni imunski sistem se opira na niz beljakovin in fagocitov, ki prepoznavajo dobro ohranjene značilnosti patogenov in hitro aktivirajo imunski odziv, da pomagajo odpraviti napadalce, tudi če gostitelj še nikoli ni bil izpostavljen določenim patogenom.
Nevtrofili, monociti in dendritične celice so najpogostejše prirojene imunske celice v krvi.Njihovo zaposlovanje je potrebno za ustrezen zgodnji imunski odziv.Kadar se PRP uporablja v regenerativni medicini, interakcija trombocitov in belih celic uravnava vnetje, celjenje ran in popravilo tkiv.TLR-4 na trombocitih spodbuja interakcijo trombocitov nevtrofil, ki uravnava tako imenovano oksidativno razpok levkocitov z uravnavanjem sproščanja reaktivnih kisikovih vrst (ROS) in mieloperoksidaze (MPO) iz nevtrofilcev.Poleg tega interakcija med trombocitno nevtrofilom in nevtrofilsko degranulacijo vodi do tvorbe nevtrofilskih ektraceličnih pasti (mreže).Nede so sestavljene iz nevtrofilnega jedra in drugih nevtrofilnih znotrajceličnih vsebin, ki lahko zajamejo bakterije in jih ubijejo s pomočjo netoze.Oblikovanje mrež je bistveni mehanizem ubijanja nevtrofilcev.
Po aktivaciji trombocitov lahko monociti selijo v obolela in degenerativna tkiva, kjer izvajajo adhezijske aktivnosti in izločajo vnetne molekule, ki lahko spremenijo kemotaksijo in proteolitične lastnosti.Poleg tega lahko trombociti povzročijo aktivacijo monocitov NF-κ B, da uravnavajo efektorsko funkcijo monocitov, ki je ključni mediator vnetnega odziva in aktivacije ter diferenciacije imunskih celic.Trombociti nadalje spodbujajo endogeni oksidativni razpok monocitov, da bi spodbudili uničenje fagocitnih patogenov.Sprostitev MPO posreduje neposredna interakcija med trombocitnim monocitom CD40L-MAC-1.Zanimivo je, da lahko, ko P-selektin aktivira trombocite v akutnih in kroničnih vnetnih tkivih, trombocitni hemokini PF4, RANTES, IL-1 β in CXCL-12 lahko prepreči spontano apoptozo monocitov, vendar spodbuja njihovo diferenciacijo v makrofage.
Prilagodljivi imunski sistem
Potem ko nespecifični prirojeni imunski sistem prepozna poškodbe mikrobov ali tkiv, bo prevzel specifični prilagodljivi imunski sistem.Prilagodljivi sistemi vključujejo antigenske vezave B limfocite (B celice) in običajne T limfocite (Treg), ki usklajujejo očistek patogenov.T celice lahko grobo razdelimo na pomožne T celice (TH celice) in citotoksične T celice (TC celice, znane tudi kot T ubijalske celice).TH celice so nadalje razdeljene na celice Th1, Th2 in Th17, ki imajo ključne funkcije pri vnetju.TH celice lahko izločajo proinflamatorne citokine (npr. IFN-γ 、 TNF-β β） in več interlevkinov (npr. IL-17). Posebej so učinkoviti pri preprečevanju znotrajceličnega virusa in bakterijske okužbe. imunski odziv. TC celice so efektorske celice, ki lahko odpravijo ciljne znotrajcelične in zunajcelične mikroorganizme in celice.
Zanimivo je, da Th2 celice proizvajajo IL-4 in vplivajo na polarizacijo M φ, m φ vodena regeneracija m φ 2 fenotip, medtem ko se IFN-γ m φ spremeni v vnetni fenotip M φ 1, ki je odvisen od odmerka in časa citokinov.Ko se IL-4 aktivira, M φ 2 povzroči Treg celice, da se razlikujejo v Th2 celice, nato pa ustvari dodatno IL-4 (pozitivna povratna zanka).TH celice pretvorijo m φ Fenotip je usmerjen v regenerativni fenotip kot odgovor na biološka povzročitelja tkivnega izvora.Ta mehanizem temelji na dokazih, da imajo TH celice pomembno vlogo pri nadzoru vnetja in popravljanja tkiv.
Interakcija trombocitov in belih celic v prilagodljivi imunosti
Prilagodljivi imunski sistem uporablja antigen specifične receptorje in se spominja, da so prej naleteli na patogene in jih uniči, ko pozneje naleti na gostitelja.Vendar so se ti prilagodljivi imunski odzivi razvijali počasi.Konias in sod.Pokaže, da komponenta trombocitov prispeva k zaznavanju tveganja in popravljanju tkiv ter da interakcija med trombociti in levkociti spodbuja aktiviranje prilagodljivega imunskega odziva.
Med prilagodljivim imunskim odzivom trombociti spodbujajo odzive monocitov in makrofagov z zorenjem DC in NK celic, kar vodi do specifičnih odzivov T in B celic.Zato komponente zrnc trombocitov neposredno vplivajo na prilagodljivo imunost z izražanjem CD40L, molekule, ki je bistvenega pomena za uravnavanje prilagodljivega imunskega odziva.Trombociti prek CD40L ne igrajo samo vloge pri predstavitvi antigena, ampak vplivajo tudi na T celično reakcijo.Liu et al.Ugotovljeno je bilo, da trombociti na zapleten način uravnavajo odziv CD4 T celic.Ta diferencialna regulacija podskupin CD4 T celic pomeni, da trombociti spodbujajo celice CD4 T, da se odzovejo na vnetne dražljaje in tako ustvarijo močne protivnetne in protivnetne odzive.
Trombociti uravnavajo tudi prilagoditveni odziv na mikrobne patogene, ki jih posreduje B celic.Dobro je znano, da bo CD40L na aktiviranih CD4 T celicah sprožil CD40 B celic, kar bo zagotovilo drugi signal, potreben za T-celično odvisno aktivacijo B limfocitov, kasnejšo pretvorbo alotipa ter diferenciacijo in širjenje celic B.Na splošno rezultati jasno prikazujejo različne funkcije trombocitov v prilagodljivi imunosti, kar kaže, da trombociti povezujejo interakcijo med T celicami in B celic prek CD40-CD40L in tako povečajo odziv B-celic, ki je odvisen od T-celic.Poleg tega so trombociti bogati s celičnimi površinskimi receptorji, ki lahko spodbujajo aktivacijo trombocitov in sprostijo veliko število vnetnih in bioloških aktivnih molekul, shranjenih v različnih delcih trombocitov, kar vpliva na prirojen in prilagodljiv imunski odziv.
Razširjena vloga serotonina, pridobljenega trombocita, v PRP
Serotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT) ima jasno ključno vlogo v centralnem živčnem sistemu (CNS), vključno s toleranco na bolečino.Ocenjuje se, da se večina človeških 5-HT proizvaja v prebavilih in nato skozi krvni obtok, kjer ga trombociti absorbirajo s serotoninskim prenosnikom in shranjeni v gostih delcih pri visoki koncentraciji (65 mmol/L).5-HT je dobro znani nevrotransmiter in hormon, ki pomaga uravnavati različne nevropsihološke procese v CNS (centralni 5-HT).Vendar večina 5-HT obstaja zunaj CNS (periferni 5-HT) in je vključena v uravnavanje sistemskih in celičnih bioloških funkcij več organskih sistemov, vključno s kardiovaskularnimi, pljučnimi, prebavnimi, urogenitalnimi in trombocitnimi funkcionalnimi sistemi.5-HT ima koncentracijsko odvisno metabolizem na različnih vrstah celic, vključno z adipociti, epitelijskimi celicami in belimi krvnimi celicami.Periferni 5-HT je tudi močan imunski modulator, ki lahko spodbudi ali zavira vnetje in vpliva na različne imunske celice s svojim specifičnim 5-HT receptorjem (5HTR).
Parakrin in avtokrinski mehanizem HT
Aktivnost 5-HT je posredovana s svojo interakcijo s 5HTRS, ki je superdružina s sedmimi člani (5-HT 1-7) in vsaj 14 različnih receptorskih podtipih, vključno z nedavno odkritim članom 5-HT 7, njegovim perifernim in perifernim in perifernim in funkcija pri obvladovanju bolečine.V procesu degranulacije trombocitov aktivirani trombociti izločajo veliko število 5-HT, pridobljenih s trombociti, kar lahko spodbudi vaskularno krčenje in spodbudi aktivacijo sosednjih trombocitov in limfocitov z izražanjem 5-HTR na endotelnih celicah, gladkih mišičnih celicah in celic gladkih mišic in imunske celice.Pacala in sod.Preučevali smo mitotični učinek 5-HT na vaskularne endotelne celice in določili potencial spodbujanja rasti poškodovanih krvnih žil s spodbudno angiogenezo.Kako se ti procesi regulirajo, ni povsem jasno, vendar lahko vključuje diferencialne dvosmerne signalne poti v tkivnem mikroobrestoju, da se uravnava funkcije vaskularnih endotelnih celic in gladkih mišičnih celic, fibroblastov in imunskih celic prek specifičnih 5-HT receptorjev na teh celicah .Opisana je avtokrinska funkcija trombocitov 5-HT po aktivaciji trombocitov [Ref].Sprostitev 5-HT povečuje aktivacijo trombocitov in rekrutiranje krožnih trombocitov, kar vodi do aktivacije signalnih kaskadnih reakcij in efektorjev navzgor, ki podpirajo reaktivnost trombocitov.
Imunomodulatorni učinek 5-HT
Vedno več dokazov kaže, da lahko serotonin igra vlogo pri različnih 5HTR kot imunski modulator.Glede na 5HTR, izraženo v različnih levkocitih, ki sodelujejo v vnetni reakciji, 5-HT, ki izhaja iz trombocitov, deluje kot imunski regulator v prirojenem in prilagodljivem imunskem sistemu.5-HT lahko spodbudi proliferacijo Treg in uravnava funkcije B celic, naravnih morilskih celic in nevtrofilcev z zaposlovanjem DC in monocitov na vnetno mesto.Nedavne študije so pokazale, da lahko 5-HT, pridobljeni trombociti, uravnava funkcijo imunskih celic v določenih pogojih.Zato je z uporabo C-PRP koncentracija trombocitov večja od 1 × 10 6/µl l lahko znatno pomaga pri prenašanju koncentracije 5-HT, pridobljenih iz velikih trombocitov v tkivo.V mikrookolišču, za katerega so značilne vnetne komponente, lahko PRP v interakciji z več imunskimi celicami, ki igrajo ključno vlogo pri teh patologijah, kar lahko vpliva na klinične rezultate.
Slika, ki prikazuje večplastni odziv 5-HT po aktivaciji vnetnih PRP trombocitov.Po aktivaciji trombocitov trombociti sproščajo svoje zrnce, vključno s 5-HT v gostih zrncih, ki ima široko paleto diferencialnih učinkov na različne imunske celice, endotelne celice in gladke mišične celice.Okrajšave: SMC: Gladke mišične celice, EC: Endotelne celice, Treg: običajni t limfociti, M φ: Makrofagi, DC: dendritične celice, IL: interleukin, IFN-γ ： interferon γ γ spremenjeni in prilagojeni iz Everts et al.in Hull et al.
Analgetični učinek PRP
Aktivirani trombociti bodo sprostili številne protivnetne in protivnetne mediatorje, kar ne more povzročiti le bolečine, ampak tudi zmanjšati vnetje in bolečino.Ko je uporabljena, tipična dinamika trombocitov PRP spremeni mikrookolj pred popravljanjem in regeneracijo tkiv z različnimi zapletenimi potmi, povezanimi z anabolizmom in katabolizmom, širjenjem celic, diferenciacijo in regulacijo matičnih celic.Te značilnosti PRP vodijo do uporabe PRP v različnih kliničnih patoloških stanjih, ki so običajno povezane s kronično bolečino (kot so športna poškodba, ortopedska bolezen, hrbtenična bolezen in zapletena kronična rana), čeprav natančen mehanizem ni bil v celoti določen.
Leta 2008 sta Evertz in sod.To je prvo randomizirano kontrolirano preskušanje, ki je poročalo o analgetičnem učinku priprave PRP, ki ga pripravimo iz rjave plasti avtologne hitrosti sedimentacije eritrocitov in aktiviramo z avtolognim trombinom po operaciji ramen.Opazili so znatno zmanjšanje rezultatov vizualne analogne lestvice, uporabo analgetikov na osnovi opioidov in uspešnejšo pooperativno rehabilitacijo.Omeniti velja, da odražajo analgetični učinek aktiviranih trombocitov in ugibajo o mehanizmu trombocitov, ki sprošča 5-HT.Skratka, trombociti mirujejo v sveže pripravljeni PRP.Po aktiviranju trombocitov neposredno ali posredno (tkivni faktor) trombociti spremenijo obliko in ustvarijo dovolj lažno, da spodbujajo agregacijo trombocitov.Nato sprostijo znotrajcelične α- in goste delce.Tkivo, obdelano z aktiviranim PRP, bodo napadli PGF, citokini in drugi lizosomi trombocitov.Natančneje, ko gosti delci sprostijo svojo vsebino, bodo sprostili veliko količino 5-HT, ki uravnava bolečino.V C-PRP je koncentracija trombocitov 5 do 7-krat višja kot v periferni krvi.Zato je sproščanje 5-HT iz trombocitov astronomsko.Zanimivo je, da Sprott in sod.Poročilo je ugotovilo, da je bila bolečina po akupunkturi in moksibustiranju znatno olajšana, koncentracija 5-HT, ki izhaja iz trombocitov, se je znatno zmanjšala, nato pa se je povečala plazemska raven 5-HT.
V perifernih, trombociti, mastoci in endotelijskih celicah bodo med poškodbo tkiva ali kirurško travmo sprostili endogeni 5-HT.Zanimivo je, da so bili v perifernem območju odkrite različne 5-HT receptorje nevronov, kar je potrdilo, da lahko 5-HT moti nociceptivni prenos v perifernem območju.Te študije kažejo, da lahko 5-HT vpliva na nociceptivni prenos perifernih tkiv skozi 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 in 5-HT7 receptorjev.
Sistem 5-HT predstavlja močan sistem, ki lahko zmanjša in poveča stopnjo bolečine po škodljivi stimulaciji.O bolnikih s kronično bolečino so poročali o osrednji in periferni regulaciji nociceptivnih signalov in sprememb v sistemu 5-HT.V zadnjih letih se je veliko število raziskav osredotočilo na vlogo 5-HT in njegovih receptorjev pri predelavi in uravnavanju škodljivih informacij, kar ima za posledico zdravila, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI).To zdravilo zavira ponovni vnos serotonina v presinaptične nevrone po sproščanju serotonina.Vpliva na trajanje in intenzivnost komunikacije v serotoninu in je alternativno zdravljenje kronične bolečine.Potrebne so nadaljnje klinične raziskave, da se jasno razumejo molekularni mehanizem regulacije 5-HT, ki izvira iz PRP, pri kroničnih in degenerativnih boleznih.
Druge podatke za reševanje potencialnega analgetičnega učinka PRP je mogoče dobiti po preskusu analgetičnega živalskega modela.Primerjalni statistični zaključki v teh modelih so zahtevni, ker te študije vsebujejo preveč spremenljivk.Kljub temu so nekatere klinične študije obravnavale nociceptivne in analgetične učinke PRP.Več raziskav je pokazalo, da imajo bolniki, ki se zdravijo zaradi tendinoze ali rotatorne manšete, malo lajšanja bolečin.V nasprotju s tem je več drugih raziskav pokazalo, da lahko PRP zmanjša ali celo odpravi bolečine bolnikov z degeneracijo tetive, OA, plantarnim fasciitisom in drugimi boleznimi stopala in gležnja.Končna koncentracija trombocitov in sestava bioloških celic sta bila opredeljena kot ključne značilnosti PRP, ki pomagajo opazovati dosleden analgetični učinek po uporabi PRP.Druge spremenljivke vključujejo metodo dostave PRP, aplikacijsko tehnologijo, protokol aktivacije trombocitov, raven biološke aktivnosti PGF in sproščenih citokinov, tkivno vrsto uporabe PRP in vrsto poškodbe.
Omeniti velja, da je Kuffler pri bolnikih z blagimi do hudimi kroničnimi nevropatskimi bolečinami rešil potencial PRP pri ublažitvi bolečine, ki je sekundarna zaradi poškodovanega neregenerativnega živca.Namen te študije je raziskati, ali se lahko nevropatske bolečine zmanjšajo ali popustijo zaradi PRP, ki spodbuja aksonsko regeneracijo in ciljno predelavo živcev.Presenetljivo je, da se med bolniki, ki se zdravijo, nevropatska bolečina še vedno odpravlja ali ublaži vsaj šest let po operaciji.Poleg tega so vsi bolniki začeli lajšati bolečino v treh tednih po uporabi PRP.
V zadnjem času so na področju pooperativne rane in nege kože opazili podobne analgetične PRP učinke.Zanimivo je, da so avtorji poročali o fizioloških vidikih bolečine v rani, povezanih z žilnimi poškodbami in hipoksijo kožnega tkiva.Razpravljali so tudi o pomembnosti angiogeneze pri optimizaciji oksigenacije in dajanja hranil.Njihova študija je pokazala, da so imeli bolniki, ki so prejemali PRP, v primerjavi s kontrolno skupino manj bolečin in znatno povečana angiogeneza.Nazadnje so Johal in njegovi sodelavci izvedli sistematičen pregled in metaanalizo in ugotovili, da lahko PRP zmanjša bolečino po uporabi PRP v ortopedskih indikacijah, zlasti pri bolnikih, ki prejemajo zunanji epikondilitis in zdravljenje kolena OA.Na žalost ta študija ni določila učinkov belih krvnih celic, koncentracije trombocitov ali uporabe eksogenih aktivatorjev trombocitov, ker bi te spremenljivke vplivale na splošno učinkovitost PRP.Optimalna koncentracija trombocitov PRP za največjo lajšanje bolečine je nejasna.Pri modelu tendinoze podgane je bila koncentracija trombocitov 1,0 × 10 6 / μ pri L, bolečino pa lahko popolnoma olajšamo, medtem ko se lajšanje bolečine, ki jo povzroči PRP s polovico koncentracije trombocitov, znatno zmanjša.Zato spodbujamo več kliničnih študij, da raziščejo analgetične učinke različnih PRP pripravkov.
PRP in angiogeneza
Priprave C-PRP v natančni regenerativni medicini omogočajo dostavo biomolekul, ki se sproščajo z visokimi koncentracijami trombocitov, aktiviranih na ciljnih mestih tkiv.Zato so bile sprožene različne kaskadne reakcije, ki prispevajo k imunski regulaciji na kraju samem, vnetnem procesu in angiogenezi za spodbujanje celjenja in popravljanja tkiv.
Angiogeneza je dinamičen večstopenjski proces, ki vključuje kalitev in mikrovesele tkiva iz že obstoječih krvnih žil.Angiogeneza je napredovala zaradi različnih bioloških mehanizmov, vključno z migracijo endotelnih celic, širjenjem, diferenciacijo in delitvijo.Ti celični procesi so predpogoji za nastajanje novih krvnih žil.Za rast obstoječih krvnih žil so bistvenega pomena za obnovo krvnega pretoka in podporo visoke presnovne aktivnosti popravljanja tkiv in regeneracije tkiv.Te nove krvne žile omogočajo dostavo kisika in hranil ter odstranjevanje stranskih proizvodov iz zdravljenih tkiv.
Aktivnost angiogeneze je uravnava s spodbujanjem angiogenega faktorja VEGF in antiangiogenih dejavnikov (npr. Angiostatin in trombospondin-1 [TSP-1]).V obolelem in degradiranem mikrookolišču (vključno z nizko napetostjo kisika, nizkim pH in visoko raven mlečne kisline) bodo lokalni angiogeni dejavniki obnovili aktivnost angiogeneze.
Več topnih medijev trombocitov, kot sta osnovni FGF in TGF-β in VEGF, lahko spodbudi endotelne celice, da proizvajajo nove krvne žile.LandsDown in Fortier sta poročala o različnih rezultatih, povezanih s sestavo PRP, vključno z viri intraplatakti številnih angiogenih regulatorjev.Poleg tega so ugotovili, da povečanje angiogeneze prispeva k celjenju bolezni MSK na območjih s slabo vaskularizacijo, kot so solza v meniskusu, poškodba tetive in druga območja s slabo vaskularizacijo.
Spodbujanje in antiangiogene lastnosti trombocitov
V zadnjih nekaj desetletjih so objavljene študije dokazale, da imajo trombociti ključno vlogo pri primarni hemostazi, tvorbi strdka, rastnem faktorju in sproščanju citokinov ter regulaciji angiogeneze kot del procesa popravljanja tkiv.Paradoksalno je, da zrnce PRP α-vsebujejo arzenal pro-angiogenih rastnih faktorjev, antiangiogenih beljakovin in citokinov (kot so PF4, zaviralec aktivatorja plazminogena in TSP-1) in ciljajo na sproščanje specifičnih dejavnikov, ki igrajo vlogo .Vloga v angiogenezi.Zato lahko vlogo PRP pri nadzorovanju regulacije angiogeneze določimo z aktivacijo specifičnih celičnih površinskih receptorjev, TGF-β sproži pro-angiogene in antiangiogene reakcije.Sposobnost trombocitov za izvajanje poti angiogeneze je bila potrjena v patološki angiogenezi in tumorski angiogenezi.
Trombocitni angiogeni rastni faktor in antiangiogeni rastni faktor, ki izhaja iz α- in gostih in lepilnih molekul.Najpomembneje je, da je splošno sprejeto, da je celoten učinek trombocitov na angiogenezo pro-angiogena in spodbudna.Pričakuje se, da bo terapija s PRP nadzirala indukcijo angiogeneze, ki bo prispevala k učinku zdravljenja številnih bolezni, kot sta celjenje ran in popravljanje tkiv.Dajanje PRP, natančneje dajanje PGF z visoko koncentracijo in drugih trombocitnih citokinov, lahko inducira angiogenezo, angiogenezo in arteriogenezo, ker se faktor 1A s stromalnim celicam veže na receptor CXCR4 na celicah endotelnega progenitorja.Bill et al.Predlagamo, da PRP poveča ishemično neovaskularizacijo, kar je lahko posledica stimulacije angiogeneze, angiogeneze in arteriogeneze.V njihovem in vitro modelu je proliferacijo endotelnih celic in tvorbo kapilar povzročil veliko število različnih PDG -jev, od katerih je bil VEGF glavni angiogeni stimulator.Drug pomemben in bistveni dejavnik za obnovo poti angiogeneze je sinergija med več PGF.Richardson et al.Dokazano je, da je sinergistična aktivnost rastnega faktorja, ki izhaja iz angiogenega faktorja, BB (PDGF-BB) in VEGF, privedla do hitrega tvorjenja zrelega žilnega omrežja v primerjavi z aktivnostjo posameznega rastnega faktorja.Kombinirani učinek teh dejavnikov je bil pred kratkim potrjen v raziskavi o izboljšanju cerebralnega kolateralnega obtoka pri miših z dolgotrajno hipoperfuzijo.
Najpomembneje je, da je in vitro študija merila proliferativni učinek človeških endotelnih celic popkovnične vene in različne koncentracije trombocitov na izbiro naprave PRP naprave in strategije odmerka trombocitov, rezultati pa so pokazali, da je bil optimalni odmerek trombocitov 1,5 × 10 trombocitov/ μ 50. za spodbujanje angiogeneze.Prevelika koncentracija trombocitov lahko zavira proces angiogeneze, zato je učinek slab.
Staranje celic, staranje in PRP
Celice lahko povzročijo različni dražljaji.To je postopek, v katerem celice prenehajo deliti in doživljajo edinstvene fenotipske spremembe, da preprečijo neomejeno rast poškodovanih celic, ki ima pomembno vlogo pri preprečevanju raka.V procesu fiziološkega staranja bo tudi staranje razmnoževanja celic spodbudilo staranje celic, zmanjšana sposobnost regeneracije MSC pa se bo zmanjšala.
Učinki staranja in staranja celic
In vivo se bodo številne vrste celic med staranjem stabili in nabirali v različnih tkivih, med katerimi je veliko število starajočih se celic.Zdi se, da se kopičenje starajočih se celic povečuje s povečanjem starosti, poškodbe imunskega sistema, poškodbami tkiv ali dejavniki, povezanimi s stresom.Mehanizem celičnega staranja je bil opredeljen kot patogeni faktor bolezni, povezanih s starostjo, kot so osteoartritis, osteoporoza in degeneracija medvretenčnega diska.Različni dražljaji bodo poslabšali staranje celic.Kot odgovor bo sekretorni fenotip, povezan s staranjem (SASP), izločil visoke koncentracije beljakovinskih celic in citokinov.Ta poseben fenotip je povezan s starajočimi se celicami, v katerih izločajo visoke ravni vnetnih citokinov (kot so IL-1, IL-6, IL-8), rastnih faktorjev (kot so TGF-β 、 HGF, VEGF, PDGF),, PDGF),,, MMP in katepsin.V primerjavi z mladimi se je dokazalo, da se SAPS s starostjo povečuje, ker je proces v stanju dinamičnega ravnovesja uničen, kar ima za posledico staranje celic in zmanjšano sposobnost regeneracije.Natančneje pri boleznih sklepov in skeletnih mišičnih boleznih.V zvezi s tem se šteje, da je imunsko staranje pomembno spremembo sekrecijskega spektra imunskih celic, kar kaže na to, da se koncentracija TNF-A, IL-6 in/ali IL-1B povečuje, kar vodi do nizkorazrednega kroničnega vnetja.Omeniti velja, da je disfunkcija matičnih celic povezana tudi z neceličnimi avtonomnimi mehanizmi, kot so staranje celic, zlasti s proizvodnjo protivnetnih in antiregenerativnih dejavnikov s pomočjo SASP.
Nasprotno, SASP lahko spodbudi tudi celično plastičnost in reprogramiranje sosednjih celic.Poleg tega lahko SASP organizira komunikacijo z različnimi imunskimi mediatorji in aktivira imunske celice, da spodbudi očistek starajočih se celic.Razumevanje vloge in funkcije starajočih se celic bo prispevalo k celjenju in preoblikovanju tkiv mišic MSK in kroničnih ranah.
Omeniti velja, da sta Ritcka in sod.Izvedena je bila obsežna študija in odkrili so glavno in koristno vlogo SASP pri spodbujanju celične plastičnosti in regeneracije tkiv ter uvedli koncept prehodnega zdravljenja starajočih se celic.Previdno so omenili, da je staranje predvsem koristen in regenerativni proces.
Staranje celic in potencial PRP
Ker se število matičnih celic zmanjšuje, bo staranje vplivalo na delovanje matičnih celic.Podobno se pri ljudeh s starostjo zmanjšujejo tudi značilnosti matičnih celic (kot so suhost, razmnoževanje in diferenciacija).Wang in Nirmala sta poročala, da bi staranje zmanjšalo značilnosti matičnih celic tetiv in število receptorjev rastnega faktorja.Študija na živalih je pokazala, da je bila koncentracija PDGF pri mladih konjih velika.Ugotovili so, da ima lahko povečanje števila GF receptorjev in število GF pri mladih posameznikih boljši celični odziv na zdravljenje s PRP kot starejši posamezniki pri mladih posameznikih.Te ugotovitve razkrivajo, zakaj je zdravljenje s PRP lahko manj učinkovito ali celo neučinkovito pri starejših bolnikih z manj matičnih celicah in "slabe kakovosti".Dokazano je, da je postopek staranja staranja hrustanca obrnjen in obdobje počitka hondrocitov po injiciranju PRP poveča.Jia in sod.Uporablja se za preučevanje mišjih dermalnih fibroblastov in vitro fotografiranja z in brez PRP zdravljenja za razjasnitev mehanizma protinakcije PGF v tem modelu.PRP skupina je pokazala neposreden vpliv na zunajcelični matriks, povečana kolagen tipa I in zmanjšala sintezo metaloproteinaz, kar kaže, da lahko PRP prepreči staranje celic in tudi na degenerativno MSK bolezen.
V drugi študiji smo PRP uporabili za zbiranje starih celic kostnega mozga pri starih miših.Ugotovljeno je bilo, da lahko PRP povrne različne funkcije matičnih celic iz staranja, kot sta proliferacija celic in tvorba kolonije, in rekonstruira označevalce, povezane s staranjem celic.
Pred kratkim so Oberlohr in njegovi sodelavci obsežno preučevali vlogo staranja celic pri oslabitvi regeneracije mišic in ocenili plazmo PRP in trombocitov (PPP) kot možnosti biološkega zdravljenja za popravilo skeletnih mišic.Predvidevali so, da bo zdravljenje s PRP ali PPP za popravilo skeletnih mišic temeljilo na bioloških dejavnikih, prilagojenih za označevalce celic SASP in druge dejavnike, ki vodijo do razvoja fibroze.
Smiselno je verjeti, da lahko pred uporabo PRP ciljno staranje celic izboljša značilnosti regeneracije učinkovitosti biološkega zdravljenja z zmanjšanjem lokalnih faktorjev SASP.Predlagano je, da je druga možnost za izboljšanje rezultatov zdravljenja s PRP in PPP za regeneracijo skeletnih mišic selektivno odstraniti staranje celic s starajočimi se čistilci.Ni dvoma, da so nedavni rezultati raziskav o vplivu PRP na staranje celic in staranje fascinantni, vendar so še vedno v začetni fazi.Zato je v tem času nerazumno dati kakršne koli predloge.
（Vsebina tega članka je ponatisnjena in ne zagotavljamo nobenega izrecnega ali implicitnega jamstva za točnost, zanesljivost ali popolnost vsebine v tem članku in nismo odgovorni za mnenja tega članka, prosimo za razumevanje.）
Čas objave: Mar-01-2023