Nevropatska bolečina se nanaša na nenormalno senzorično funkcijo, občutljivost za bolečino in spontano bolečino, ki jo povzroči poškodba ali bolezen somatskega senzoričnega živčnega sistema.Večino jih lahko po izločitvi dejavnikov poškodbe še vedno spremlja bolečina v ustreznem inerviranem predelu, ki se kaže kot spontana bolečina, hiperalgezija, hiperalgezija in nenormalen občutek.Trenutno so med zdravili za lajšanje nevropatske bolečine triciklični antidepresivi, zaviralci ponovnega privzema 5-hidroksitriptamin norepinefrina, antikonvulzivi gabapentin in pregabalin ter opioidi.Vendar je učinek zdravljenja z zdravili pogosto omejen, kar zahteva multimodalne sheme zdravljenja, kot so fizikalna terapija, nevronska regulacija in kirurški poseg.Kronična bolečina in funkcionalna omejitev bosta zmanjšali socialno udeležbo bolnikov in povzročili resno psihološko in ekonomsko breme za bolnike.
Plazma, bogata s trombociti (PRP) je plazemski produkt s trombociti visoke čistosti, pridobljen s centrifugiranjem avtologne krvi.Leta 1954 je KINGSLEY prvič uporabil medicinski izraz PRP.Z raziskavami in razvojem v zadnjih letih se PRP široko uporablja v kirurgiji kosti in sklepov, kirurgiji hrbtenice, dermatologiji, rehabilitaciji in drugih oddelkih ter igra pomembno vlogo na področju popravljanja tkivnega inženiringa.
Osnovni princip PRP zdravljenja je vbrizganje koncentriranih trombocitov na poškodovano mesto in začetek popravljanja tkiva s sproščanjem različnih bioaktivnih dejavnikov (rastnih faktorjev, citokinov, lizosomov) in adhezijskih proteinov.Te bioaktivne snovi so odgovorne za sprožitev hemostatske kaskadne reakcije, sintezo novega vezivnega tkiva in vaskularno rekonstrukcijo.
Klasifikacija in patogeneza nevropatske bolečine Svetovna zdravstvena organizacija je leta 2018 izdala 11. revidirano različico Mednarodne klasifikacije bolečine, ki deli nevropatsko bolečino na centralno nevropatsko bolečino in periferno nevropatsko bolečino.
Periferna nevropatska bolečina je razvrščena glede na etiologijo:
1) Okužba/vnetje: postherpetična nevralgija, boleča gobavost, periferna nevropatija, okužena s sifilisom/HIV
2) Utesnitev živca: sindrom karpalnega kanala, degenerativna radikularna bolečina hrbtenice
3) Poškodba: travma/opeklina/pooperativna/nevropatska bolečina po radioterapiji
4) Ishemija/metabolizem: periferna nevropatska bolečina pri sladkorni bolezni
5) Droge: periferna nevropatija, ki jo povzročajo zdravila (kot je kemoterapija)
6) Drugo: bolečina zaradi raka, trigeminalna nevralgija, glosofaringealna nevralgija, Mortonov nevrom
Klasifikacija in metode priprave PRP na splošno menijo, da je koncentracija trombocitov v PRP štiri- ali petkrat večja od koncentracije v polni krvi, vendar kvantitativnih indikatorjev ni bilo.Leta 2001 je Marx opredelil, da PRP vsebuje najmanj 1 milijon trombocitov na mikroliter plazme, kar je kvantitativni pokazatelj standarda PRP.Dohan et al.je PRP razvrstil v štiri kategorije: čisti PRP, PRP, bogat z levkociti, čisti fibrin, bogat s trombociti, in fibrin, bogat z levkociti, na podlagi različnih vsebnosti trombocitov, levkocitov in fibrina v PRP.Če ni drugače navedeno, se PRP običajno nanaša na PRP, bogat z belimi celicami.
Mehanizem PRP pri zdravljenju nevropatske bolečine Po poškodbi bodo različni endogeni in eksogeni aktivatorji spodbujali aktivacijo trombocitov α- Zrnca so podvržena reakciji degranulacije, pri čemer se sprosti veliko število rastnih faktorjev, fibrinogena, katepsina in hidrolaze.Sproščeni rastni faktorji se preko transmembranskih receptorjev na celični membrani vežejo na zunanjo površino celične membrane tarčne celice.Ti transmembranski receptorji nato inducirajo in aktivirajo endogene signalne proteine, nadalje aktivirajo drugega prenašalca sporočil v celici, ki inducira celično proliferacijo, tvorbo matriksa, sintezo kolagenskega proteina in izražanje drugih intracelularnih genov.Obstajajo dokazi, da imajo citokini, ki jih sproščajo trombociti in drugi prenašalci, pomembno vlogo pri zmanjševanju/odpravljanju kronične nevropatske bolečine.Posebne mehanizme lahko razdelimo na periferne mehanizme in centralne mehanizme.
Mehanizem plazme, bogate s trombociti (PRP) pri zdravljenju nevropatske bolečine
Periferni mehanizmi: protivnetni učinek, nevroprotekcija in spodbujanje regeneracije aksonov, imunska regulacija, analgetični učinek
Centralni mehanizem: oslabi in obrne centralno preobčutljivost ter zavira aktivacijo glialnih celic
Protivnetni učinek
Periferna senzibilizacija igra pomembno vlogo pri pojavu simptomov nevropatske bolečine po poškodbi živca.Različne vnetne celice, kot so nevtrofilci, makrofagi in mastociti, so bile infiltrirane na mestu poškodbe živca.Prekomerno kopičenje vnetnih celic je osnova za čezmerno vzbujanje in neprekinjeno praznjenje živčnih vlaken.Vnetje sprošča veliko število kemičnih mediatorjev, kot so citokini, kemokini in lipidni mediatorji, zaradi česar so nociceptorji občutljivi in vznemirjeni ter povzročajo spremembe v lokalnem kemičnem okolju.Trombociti imajo močan imunosupresivni in protivnetni učinek.Z uravnavanjem in izločanjem različnih imunskih regulatornih dejavnikov, angiogenih dejavnikov in prehranskih dejavnikov lahko zmanjšajo škodljive imunske reakcije in vnetja ter popravijo različne poškodbe tkiva v različnih mikrookoljih.PRP ima lahko protivnetno vlogo prek različnih mehanizmov.Lahko blokira sproščanje provnetnih citokinov iz Schwannovih celic, makrofagov, nevtrofilcev in mastocitov ter zavira gensko izražanje receptorjev provnetnega faktorja s spodbujanjem transformacije poškodovanih tkiv iz vnetnega stanja v protivnetno stanje.Čeprav trombociti ne sproščajo interlevkina 10, trombociti zmanjšajo nastajanje velikih količin interlevkina 10 z indukcijo nezrelih dendritičnih celic γ- Proizvodnja interferona ima protivnetno vlogo.
Analgetični učinek
Aktivirani trombociti sproščajo številne protivnetne in protivnetne nevrotransmiterje, ki lahko povzročijo bolečino, a tudi zmanjšajo vnetje in bolečino.Na novo pripravljeni trombociti so v PRP v mirovanju.Po neposredni ali posredni aktivaciji se morfologija trombocitov spremeni in spodbuja agregacijo trombocitov, sprošča svoje intracelularne α- goste delce in senzibilizirane delce bo spodbudil sproščanje 5-hidroksitriptamina, ki ima učinek uravnavanja bolečine.Trenutno so receptorji za 5-hidroksitriptamin večinoma odkriti v perifernih živcih.5-hidroksitriptamin lahko vpliva na nociceptivni prenos v okoliških tkivih preko receptorjev 5-hidroksitriptamina 1, 5-hidroksitriptamina 2, 5-hidroksitriptamina 3, 5-hidroksitriptamina 4 in 5-hidroksitriptamina 7.
Zaviranje aktivacije glialnih celic
Glialne celice predstavljajo približno 70 % celic centralnega živčnega sistema, ki jih lahko razdelimo na tri vrste: astrocite, oligodendrocite in mikroglijo.Mikroglija se je aktivirala v 24 urah po poškodbi živca, astrociti pa so se aktivirali kmalu po poškodbi živca, aktivacija pa je trajala 12 tednov.Astrociti in mikroglija nato sproščajo citokine in inducirajo vrsto celičnih odzivov, kot je uravnavanje glukokortikoidnih in glutamatnih receptorjev, kar vodi do sprememb v vzbujanju hrbtenjače in nevronske plastičnosti, kar je tesno povezano s pojavom nevropatske bolečine.
Dejavniki, vključeni v lajšanje ali odpravo nevropatske bolečine v plazmi, bogati s trombociti
1) Angiopoetin:
Sproži angiogenezo;Spodbujanje migracije in proliferacije endotelijskih celic;Podpora in stabilizacija razvoja krvnih žil z rekrutiranjem pericitov
2) Faktor rasti vezivnega tkiva:
Spodbujanje migracije levkocitov;Spodbujanje angiogeneze;Aktivira miofibroblast in spodbuja odlaganje in preoblikovanje zunajceličnega matriksa
3) Epidermalni rastni faktor:
Spodbujanje celjenja ran in induciranje angiogeneze s pospeševanjem proliferacije, migracije in diferenciacije makrofagov in fibroblastov;Stimulacija fibroblastov za izločanje kolagenaze in razgradnjo zunajceličnega matriksa med remodeliranjem rane;Spodbujajo proliferacijo keratinocitov in fibroblastov, kar vodi do ponovne epitelizacije.
4) Faktor rasti fibroblastov:
Za indukcijo kemotakse makrofagov, fibroblastov in endotelijskih celic;Sproži angiogenezo;Lahko povzroči granulacijo in preoblikovanje tkiva ter sodeluje pri krčenju rane.
5) Faktor rasti hepatocitov:
Uravnava celično rast in gibanje epitelijskih/endotelijskih celic;Spodbuja popravilo epitelija in angiogenezo.
6) Inzulinu podoben rastni faktor:
Zberite celice vlaken, da spodbudite sintezo beljakovin.
7) Rastni faktor iz trombocitov:
Spodbuditi kemotakso nevtrofilcev, makrofagov in fibroblastov ter hkrati spodbuditi proliferacijo makrofagov in fibroblastov;Pomaga pri razgradnji starega kolagena in uravnavanju izražanja matričnih metaloproteinaz, kar vodi do vnetja, tvorbe granulacijskega tkiva, proliferacije epitelija, proizvodnje zunajceličnega matriksa in preoblikovanja tkiva;Lahko spodbuja proliferacijo človeških maščobnih izvornih celic in pomaga igrati vlogo pri regeneraciji živcev.
8) Faktor, pridobljen iz stromalnih celic:
Pokličite celice CD34+, da inducirate njihovo navajanje, proliferacijo in diferenciacijo v endotelijske matične celice ter spodbudite angiogenezo;Zberite mezenhimske izvorne celice in levkocite.
9) Transformacijski rastni faktor β:
Sprva vpliva na spodbujanje vnetja, lahko pa tudi spodbuja preoblikovanje poškodovanega dela v protivnetno stanje;Lahko poveča kemotakso fibroblastov in gladkih mišičnih celic;Uravnava izražanje kolagena in kolagenaze ter spodbuja angiogenezo.
10) Vaskularni endotelijski rastni faktor:
Podprite in spodbujajte rast regeneriranih živčnih vlaken s kombiniranjem angiogeneze, nevrotrofične in nevroprotekcije, da obnovite delovanje živcev.
11) Faktor rasti živcev:
Ima nevroprotektivno vlogo s spodbujanjem rasti aksonov ter vzdrževanja in preživetja nevronov.
12) Nevrotrofični faktor, pridobljen iz glije:
Uspešno lahko obrne in normalizira nevrogene beljakovine in ima nevroprotektivno vlogo.
Zaključek
1) Plazma, bogata s trombociti, ima značilnosti spodbujanja celjenja in proti vnetjem.Ne samo da lahko popravi poškodovana živčna tkiva, ampak tudi učinkovito lajša bolečine.Je pomembna metoda zdravljenja nevropatske bolečine in ima dobre možnosti;
2) Metoda priprave plazme, bogate s trombociti, je še vedno sporna, kar zahteva vzpostavitev standardizirane metode priprave in enotnega standarda za vrednotenje komponent;
3) Obstaja veliko študij o plazmi, bogati s trombociti, pri nevropatski bolečini, ki jo povzroči poškodba hrbtenjače, poškodba perifernega živca in kompresija živca.Mehanizem in klinično učinkovitost plazme, bogate s trombociti, pri drugih vrstah nevropatske bolečine je treba nadalje raziskati.
Nevropatska bolečina je splošno ime velikega razreda kliničnih bolezni, ki so v klinični praksi zelo pogoste.Specifičnega načina zdravljenja pa zaenkrat ni, bolečina pa traja več let ali celo življenje po bolezni in močno obremenjuje bolnike, družino in družbo.Zdravljenje z zdravili je osnovni načrt zdravljenja nevropatske bolečine.Zaradi potrebe po dolgotrajnem zdravljenju bolnikova udeležba ni dobra.Dolgotrajno jemanje zdravil bo povečalo neželene učinke zdravil in povzročilo veliko telesno in duševno škodo bolnikom.Relevantni osnovni poskusi in klinične študije so dokazali, da se PRP lahko uporablja za zdravljenje nevropatske bolečine, PRP pa prihaja iz samega bolnika, brez avtoimunske reakcije.Postopek zdravljenja je relativno preprost, z malo stranskimi učinki.PRP se lahko uporablja tudi skupaj z matičnimi celicami, ki imajo močno sposobnost popravljanja živcev in regeneracije tkiv in bodo v prihodnosti imele široke možnosti uporabe pri zdravljenju nevropatske bolečine.
（Vsebina tega članka je ponatisnjena in ne zagotavljamo nobenega izrecnega ali implicitnega jamstva za točnost, zanesljivost ali popolnost vsebine v tem članku in nismo odgovorni za mnenja tega članka, prosimo za razumevanje.）
Čas objave: 20. december 2022