Vloga trombocitov v koncentratu za aspiracijo kostnega mozga
PRP in koncentrat za aspiracijo kostnega mozga (BMAC) se uporabljata za vrsto kliničnih zdravljenj v pisarniškem okolju in kirurgiji zaradi njunih regenerativnih koristi pri MSK in boleznih hrbtenice, obvladovanju kronične bolečine in indikacijah mehkih tkiv.PRP ne uravnava samo celične migracije in celične proliferacije, ampak tudi prispeva k angiogenezi in preoblikovanju ECM, da ustvari ugodno mikrookolje in spodbuja popravilo in regeneracijo tkiva.
Postopek popravila BMAC
BMAC so heterogene celične sestave, ki vsebujejo BMMSC, zaradi česar so endogeni celični vir za terapijo popravljanja z regenerativno medicino.Imajo vlogo pri zmanjševanju celične apoptoze, fibroze in vnetja;In aktivirajte kaskadno reakcijo, ki vodi do celične proliferacije.Poleg tega imajo BMMSC potencial za diferenciacijo v različne celične linije, vključno z osteoblasti, adipociti, mioblasti, epitelnimi celicami in nevroni.Spodbujajo tudi angiogenezo prek parakrinih in avtokrinih poti.Pomembno je tudi, da BMMSC prispeva k imunski regulaciji neodvisno od imunsko specifičnih celic, ki sodelujejo v vnetni fazi popravljanja ran.Poleg tega BMMSC podpirajo pridobivanje celic na novih mestih zdravljenja z angiogenezo, da se pospeši rekonstrukcija lokalnega krvnega pretoka.Jin et al.Dokazano je bilo, da je bila v odsotnosti zadostnih ogrodij stopnja preživetja BMMSC ter njegova sposobnost popravljanja in diferenciacije za spodbujanje celjenja poškodovana.Čeprav se odvzem tkiva, priprava vzorca in mehanizem delovanja PRP in BMAC razlikujejo, študije kažejo, da se lahko dopolnjujejo.Pravzaprav ima združevanje PRP in BMAC v biološki izdelek lahko dodatne prednosti.
Kombinacija PRP in BMAC
Po nekaterih malo znanih raziskavah osnovni princip kombiniranja PRP in BMAC temelji na več premisah.Prvič, PRP lahko zagotovi primerno mikrookolje, v katerem lahko BMSC poveča celično proliferacijo in diferenciacijo ter poveča angiogenezo.Drugič, PRP je bil uporabljen kot ogrodje za te celice skupaj z BMAC.Ravno nasprotno, kombinacija PRP in BMAC lahko postane močno biološko orodje za privabljanje populacije BMMSC.Spojina PRP-BMAC je bila uporabljena za zdravljenje tendinoz, ran, poškodb hrbtenjače, degenerativnih medvretenčnih ploščic in osteohondralnih okvar z velikim regeneracijskim potencialom.Na žalost, čeprav heterogene celične komponente kostnega mozga vključujejo trombocite, malo poročil omenja koncentracijo trombocitov v ekstrahiranem kostnem mozgu in po zdravljenju z BMAC, vendar jih je mogoče ekstrahirati z ustreznimi metodami aspiracije.Potrebne so nadaljnje raziskave, da bi razumeli, ali je treba v kombinaciji z BMAC uporabiti dodatne koncentrate trombocitov.Trenutno ni podatkov o optimalnem razmerju med trombociti in celicami MSC (ali drugih celic kostnega mozga), ki pozitivno vpliva na prehranjevalni mehanizem MSC pri obnavljanju tkiva.V idealnem primeru je mogoče opremo in tehnologijo za zbiranje kostnega mozga optimizirati za pridobivanje dovolj trombocitov kostnega mozga.
PRP rastni faktor in prehranski učinek BMAC
PRP trombocitni rastni faktor je ključna beljakovina, vključena v proces popravljanja BMAC.Raznolikost PGF in drugih citokinov, vključenih v prehranjevalni proces BMAC, lahko sproži popravilo tkiva z zmanjšanjem celične apoptoze, anabolizma in protivnetnih učinkov ter aktivira celično proliferacijo, diferenciacijo in angiogenezo prek parakrinih in avtokrinih poti.
Rastni faktor, pridobljen iz trombocitov, in komponente gostih zrnc so očitno vključeni v prehranjevalni proces BMAC in podpirajo popravilo in regeneracijo tkiva, ki jo povzroča MSC.Okrajšave: MSC: mezenhimske matične celice, HSC: hematopoetske matične celice.
Očitno ima pri zdravljenju OA PDGF posebno vlogo pri regeneraciji hrustanca in vzdrževanju homeostaze s proliferacijo MSC in zaviranjem apoptoze in vnetja hondrocitov, ki jih povzroča IL-1.Poleg tega so trije podtipi TGF-β dejavni pri spodbujanju tvorbe hrustanca in zaviranju vnetja ter kažejo sposobnost spodbujanja celjenja tkiva, povezanega z MSC, prek medmolekularne interakcije.Prehranski učinek MSC je povezan z aktivnostjo PGF in izločanjem popravljalnih citokinov.V idealnem primeru bi morali biti vsi ti citokini prisotni v steklenički za zdravljenje BMAC in prepeljani na mesto poškodbe tkiva, da bi spodbudili najboljše terapevtsko celjenje tkiva, povezano z MSC.
V skupni študiji OA so Mui ñ os-L ó pez et al.Kaže, da je MSC, pridobljen iz sinovialnega tkiva, spremenil funkcijo, kar je povzročilo izgubo sposobnosti obnavljanja.Zanimivo je, da je neposredna injekcija PRP v subhondralno kost osteoartritisa povzročila zmanjšanje MSC v sinovialni tekočini, kar kaže na klinično izboljšanje.Terapevtski učinek je posredovan z zmanjšanjem vnetnega procesa v sinovialni tekočini bolnikov z OA.
Na voljo je malo informacij o prisotnosti ali koncentraciji PGF v BMAC ali idealnem razmerju, potrebnem za podporo prehranske funkcije BMMSC.Nekateri kliniki kombinirajo visoko koncentracijo PRP z BMAC, da dobijo več biološko aktivnih presadkov, kar naj bi optimiziralo rezultate zdravljenja regenerativne medicine.Vendar pa je na voljo malo podatkov o varnosti in učinkovitosti, kar kaže, da je kombinacija visoke koncentracije PRP z BMAC učinkovitejša možnost zdravljenja.Zato menimo, da na tej stopnji morda ni primerno manipulirati z BMMSC tako, da jih aktiviramo z visoko koncentracijo trombocitov.
Interakcija trombocitov z antiagregacijskimi zdravili in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili
PRP vsebuje širok spekter sekretornih komponent in je sestavljen iz številnih bioloških medijev.Terapevtski učinek PRP se pripisuje tem mediatorjem.Čeprav so terapevtski mediatorji v trombocitih dobro znani, optimalna formulacija in kinetika teh anaboličnih in kataboličnih zdravil nista povsem jasni.Ena od glavnih omejitev doseganja terapevtskih formulacij je premagati variabilnost teh bioloških mediatorjev, da bi ciljali na dobro regulirane učinke na nižji stopnji, ki so vedno ponovljivi in klinično koristni.Iz tega razloga lahko zdravila (kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)) vplivajo na sproščanje sekretornih skupin trombocitov.V nedavni odprti študiji s fiksnim zaporedjem je dnevni vnos 81 mg aspirina (ASA) zmanjšal izražanje ključnih mediatorjev, kot sta TGF-β 1. PDGF in VEGF.
Te učinke pripisujemo ireverzibilnemu zaviranju ciklooksigenaze-1 (COX-1) in nastavljivemu zaviranju ciklooksigenaze-2 (COX-2), ki sta dva encima, potrebna za degranulacijo trombocitov.Nedavni sistematični pregled je pokazal, da lahko antitrombocitna zdravila zmanjšajo krivuljo sproščanja rastnega faktorja na način, ki je odvisen od COX-1 in COX-2, in 8 od 15 študij je pokazalo, da so se rastni faktorji zmanjšali.
Zdravila (npr. NSAID) se običajno uporabljajo za lajšanje bolečin in zmanjšanje vnetja, ki ga povzroča bolezen MSK.Mehanizem NSAID je zaviranje aktivacije trombocitov z ireverzibilno vezavo na encim COX in uravnavanje poti arahidonske kisline.Zato se bo delovanje trombocitov spreminjalo tekom celotnega življenjskega cikla trombocitov in tako preprečilo prenos signala PGF.Nesteroidna protivnetna zdravila zavirajo nastajanje citokinov (npr. PDGF, FGF, VEGF in IL-1 β, IL-6 in IL-8), hkrati pa povečajo TNF-α. Vendar pa je malo podatkov o molekularnem vplivu nesteroidnih protivnetnih zdravil na PRP.Ni enotnega mnenja o najboljšem času za pripravo in dajanje PRP pri bolnikih, ki uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila.Mannava in sodelavci so kvantificirali anabolične in katabolične biološke dejavnike v z levkociti bogati PRP zdravih prostovoljcev, ki so jemali naproksen.Ugotovili so, da so se po enem tednu uporabe naproksena ravni PDGF-AA in PDGF-AB (učinkovitega mitogena za spodbujanje angiogeneze) znatno znižale.Po enem tednu se je raven rastnega faktorja vrnila blizu izhodiščne ravni.Po enotedenski uporabi naproksena se je znižala tudi raven LR-PRP provnetnega in kataboličnega faktorja IL-6, ki se je po enotedenskem obdobju očistka vrnila na izhodiščno raven.Trenutno ni nobene klinične študije, ki bi dokazala, da imajo bolniki z naproksenom po zdravljenju s PRP negativne rezultate;Vendar je priporočljivo upoštevati enotedensko obdobje pranja, da se vrednosti PDGF-AA, PDGF-BB in IL-6 obnovijo na izhodiščno raven, da se izboljša njihova biološka aktivnost.Potrebnih je več raziskav, da bi v celoti razumeli učinke antitrombocitov in nesteroidnih protivnetnih zdravil na skupino izločanja PRP in njene spodnje cilje.
Kombinirajte aplikacijo plazme, bogate s trombociti, z rehabilitacijo
Čeprav osnovne znanstvene raziskave kažejo, da imata fizikalna terapija in mehanska obremenitev jasno vlogo pri okrevanju strukture tetive po injiciranju PRP, ni soglasja o najboljšem načrtu rehabilitacije za bolezen MSK po zdravljenju s PRP.
Zdravljenje s PRP vključuje injiciranje koncentriranih trombocitov v lokalno okolje tkiva za uravnavanje bolečine in spodbujanje obnove tkiva.Najmočnejši klinični dokazi obstajajo pri OA kolena.Vendar pa je uporaba PRP pri zdravljenju simptomatske tendinoze sporna in poročani rezultati so različni.Študije na živalih običajno kažejo histološko izboljšanje tendinoze po PRP infiltraciji.Te študije kažejo, da lahko mehanska obremenitev regenerira kite, obremenitev in injekcija PRP pa delujeta skupaj, da pospešita celjenje tetive.Razlike v pripravkih PRP, bioloških pripravkih, pripravkih, shemah injiciranja in podvrstah poškodb tetiv lahko povzročijo razlike v kliničnih rezultatih.Poleg tega, čeprav znanstveni dokazi podpirajo prednosti rehabilitacijskih načrtov, le malo objavljenih kliničnih raziskav poskuša upravljati in integrirati dosledne rehabilitacijske načrte po PRP.
Pred kratkim so Onishi et al.Pregledana je bila vloga mehanske obremenitve in biološkega učinka PRP pri bolezni Ahilove tetive.Ocenili so klinične študije faze I in faze II bolezni Ahilove tetive, zdravljene s PRP, s poudarkom na načrtu rehabilitacije po injiciranju PRP.Zdi se, da nadzorovani rehabilitacijski programi izboljšajo skladnost z vadbo in izboljšajo rezultate ter sposobnost spremljanja odmerka vadbe.Več dobro zasnovanih PRP preskušanj Ahilove tetive je kombiniralo zdravljenje po PRP z rehabilitacijskim načrtom mehanske obremenitve kot sestavnim delom strategije regeneracije.
Prihodnji pogled in zaključki
Tehnični napredek PRP opreme in metod priprave kaže obetavne rezultate pri bolnikih, čeprav definicija različnih PRP bioloških učinkovin in ustreznih bioloških lastnosti končnega izdelka še vedno ni dokončna.Poleg tega celoten potencial indikacij in aplikacij PRP ni bil določen.Do nedavnega se je PRP komercialno prodajal kot avtologni krvni derivat, ki lahko zdravnikom omogoči uporabo tehnologije avtolognega rastnega faktorja trombocitov pri določeni indicirani patologiji in boleznih.Sprva je edini kriterij za uspešno uporabo PRP, ki se pogosto navaja, pripravljen vzorec, katerega koncentracija trombocitov je višja od vrednosti polne krvi.Danes na srečo izvajalci bolj celovito razumejo delovanje PRP.
V tem pregledu priznavamo, da še vedno primanjkuje standardizacije in klasifikacije v tehnologiji priprave;Zato trenutno ni soglasja o bioloških sredstvih PRP, čeprav je več literature doseglo soglasje o učinkoviti koncentraciji odmerka trombocitov, ki je potrebna za spodbujanje (nove) angiogeneze.Tukaj smo na kratko predstavili aktivnost PGF, vendar smo širše odražali specifični mehanizem trombocitov in efektorski učinek belih krvnih celic in MSC, kot tudi poznejšo interakcijo med celicami.Predvsem prisotnost belih krvničk v pripravkih PRP omogoča globlje razumevanje škodljivih ali koristnih učinkov.Razpravljali so o jasni vlogi trombocitov in njihovi interakciji s prirojenim in adaptivnim imunskim sistemom.Poleg tega so potrebne zadostne in dobro dokumentirane klinične študije za določitev celotnega potenciala in terapevtskega učinka PRP pri različnih indikacijah.
（Vsebina tega članka je ponatisnjena in ne zagotavljamo nobenega izrecnega ali implicitnega jamstva za točnost, zanesljivost ali popolnost vsebine v tem članku in nismo odgovorni za mnenja tega članka, prosimo za razumevanje.）
Čas objave: Mar-01-2023